Нейрогуморальная регуляция сосудов ствола головного мозга

Роль эндотелия. Эндотелий сосудов выполняет сложные функции, в том числе синтез и высвобождение различных вазоактивных веществ, играющих существенную роль в модуляции тонуса сосудов. Доказано, что эндотелий сосудов обладает секреторной активностью, что, учитывая общую площадь эндотелия в сосудистом русле, подтверждает гипотезу о его важной регулирующей роли в контроле гемодинамики, особенно в головном мозге, где эндотелий является ключевым звеном сосудисто-нервных отношений [Zhang J. et al., 2012; Poredos P., Je- zovnik M., 2013]. Напрямую или косвенно эндотелий вовлекается в регуляцию артериального давления и гемодинамики во всем организме. В естественных условиях для нормального функционирования регионарной гемодинамики эндотелий синтезирует вазоконстрикторные и вазодилататорные факторы, такие как оксид азота, простациклин (PGI2), антикоагулянты (тромбомодулин, протеин С), эндотелиальный фактор релаксации, эндотелии и мн. др.

16. Схема рецепторного представительства в эндотелиальных клетках сосудов головного мозга.

аир—соответственно а- и Р-адренорецепторы; SPсубстанция Р; PG-простагландин; М и Нсоответственно мускариновые и никотиновые холинорецепторы; 5НТ5-гид- рокситриптаминсеротониновые рецепторы; Нгистаминовые рецепторы; GABAрецепторы к у-аминомасляной кислоте; ОРопиоидные рецепторы

В стволе головного мозга обширно представлены специфические рецепторы на клетках эндотелия. Иннервация сосудов мозга состоит из множества регуляторных контуров и субстанций, среди которых множество пептидов, обладающих вазоди- лататорным свойством: вазоактивный интестинальный пептид, субстанция Р, кальцитонин-ген-родственный пептид, тахики- нин, эледозин, гистамин, брадикинин и т. д. [Armando М. et al., 1988; Dacey J. et al., 1988]. Этот эффект опосредуется расслаблением сосудов путем активации гуанилатциклазы, что приводит к повышению содержания там цГМФ и активации зависимых от него протеинкиназ. Доказано, что эндотелий- релаксирующий фактор представляет собой короткоживущий оксид азота, а его предшественником является L-аргинин [Мойбенко А. А. и др., 2003, 2005; Сагач В. Ф., 2000, 2003].

Вещества, вызывающие эндотелий-зависимые реакции, можно условно разделить на агонисты специфических рецепторов (ацетилхолин, норадреналин, брадикинин, вазопрессин, субстанция Р, вазоактивный интестинальный пептид, аденино- вые нуклеотиды и т. д.) и не имеющие специфических рецепторов (арахидоновая кислота, ионы кальция и др.). На рис. 16 показано многообразие рецепторного представительства в эндотелии стенки сосудов головного мозга.

Как правило, действие полипептидов реализуется через высокоспециализированные моноаминергические, пуриновые, опиатные и другие рецепторы. Связующим звеном между стимулами и ответом эндотелиальной клетки служат мессенджер- ные системы. По механизму нейромедиаторного действия на рецепторы эндотелия сосудистой стенки их можно разделить на 4 группы: рецепторы, сопряженные с аденилатциклазной мессенджерной системой, рецепторы полифосфоинозитидной мессенджерной системы, Са-мобилизующие рецепторы, а также рецепторы, сопряженные с гуанилатциклазной мессенджерной системой (рис. 17).

  • 1, 2,3, 4рецепторы мессенджерных систем; 5аденилатциклаза; 6растворимая гуанилатциклаза; 7 — фосфодиэстераза; 8регуляторная (R) и каталитическая (С) субъединицы протеинкиназы; 9Са-зависимая форма протеинкиназы; 10фосфопро- теинфосфатаза; 11ядро; СаМкальцмодулин
  • 17. Механизмы эндотелий-зависимого расслабления сосудов головного мозга.

Ионы кальция играют ключевую роль в регуляции тонуса гладких мышц сосудов. Трансмембранный транспорт ионов кальция осуществляется через специальные каналы, распознающие ионы Са2+. Их называют «медленными» каналами (в отличие от «быстрых» каналов, через которые осуществляется транспорт других ионов). В настоящее время выделяют различные типы каналов (L, Т, N, Р), обладающих отличительными биофизическими свойствами. Блокирование процесса вхождения ионов кальция внутрь гладкомышечной клетки сосудов вызывает их расслабление.

Таким образом, можно констатировать, что изменение просвета сосудов при патологических состояниях обусловлено сокращением гладкомышечных клеток в ответ на воздействие различных факторов, однако общим является то, что начальным моментом этих процессов является повышение внутриклеточной концентрации свободного Са2+. Указанные процессы контролируются цАМФ, цГМФ и иными внутриклеточными регулирующими сигнальными системами [Самойлов М. О., 1999].

Далее будет проведен выборочный анализ нейромедиаторных систем, участвующих в регуляции тонуса сосудов головного мозга. В основу анализа взята привычная классификация нейромедиаторов по функциональному признаку. Так, С. Акира и соавт. (1987) выделяют симпатическую сосудосуживающую иннервацию и несимпатическую сосудорасширяющую иннервацию.

 
Посмотреть оригинал
< Пред   СОДЕРЖАНИЕ   ОРИГИНАЛ   След >