Доказательство взаимосвязи показателей кислотности желудочного сока от обсеменённости желудочно- кишечного тракта Helicobacter Pylori

Татаренко Д.П.

(Науч. рук. - д.мед.н., проф., зав.каф. микробиологии - Витрищак С.В.)

Ключевые слова: Helicobacter pylori, уреаза, кислотность, каталаза, обсеменённость.

Аннотация: Статья посвящена взаимосвязи обсеменённости желудочно-кишечного тракта Helicobacter pylori с повышенной кислотностью желудка. Состоит из обзорной и исследовательской части. Произведён обзор литературы на предмет понятия о хелико- бактериозе и её возбудителе, свойствах уреазы и других ферментов, которые выделяет эта бактерия, повышенной кислотности желудка и методах её измерения и взаимосвязи гиперацидных состояний с микроорганизмом Helicobacter pylori.

Введение. Helicobacter pylori является основным патогенным микроорганизмом желудка, вызывающим гастрит, язвенную болезнь, аденокарциному желудка и низкодифференцированную лимфому желудка.

Helicobacter pylori-инфекция является одной из наиболее широко распространенных инфекций на земном шаре. По оценкам различных авторов, во всем мире инфицированность этим микроорганизмом достигает 60%.

Одним из самых актуальных вопросов, является диагностика хе- ликобактериоза. В настоящее время для выявления Helicobacter pylori используется большое количество инвазивных и неинвазивных методов. Однако с течением времени стало ясно, что ни один из них не является универсальным, т.е. ни один из них не обладает 100% чувствительностью и специфичностью, и у каждого метода есть свои преимущества и недостатки. В соответствии с IV Маастрихтским соглашением (2011), диагностику Helicobacter pylori-инфекции желательно проводить с помощью неинвазивных методов. Наиболее часто для диагностики Helicobacter pylori-инфекции применяются морфологическое исследование и уреазный тест, оба метода являются инвазивными. За счет этого значительно увеличивается количество эндоскопических исследований, а также вероятность реинфицирования хеликобактериозом в случае недостаточной обработки эндоскопического оборудования.

Повышенная кислотность желудка является довольно распространенной проблемой. Она проявляет себя в виде кислотных отрыжек, изжоги, боли в животе различной локализации, но преимущественно в эпигастральной области, так называемых «голодных» болей, несварения желудка, тошноты, рвоты и других гастроэнтерологических симптомов, и синдромов.

Цель работы - изучить взаимосвязь кислотности желудочного сока с обсеменённостью желудочно-кишечного тракта Helicobacter pylori.

Из вышеуказанной цели следуют задачи работы: описать биохимические свойства Helicobacter pylori; дать характеристику ферментов, которые выделяет Helicobacter pylori и их воздействию на состав желудочного сока; согласно вышеуказанным данным выдвинуть гипотезу о воздействии Helicobacter pylori на желудочный сок человека; провести исследование желудочного сока у больных с Helicobacter pylori и тем самым доказать или опровергнуть гипотезу, сделав выводы о воздействии ферментов этой бактерии на кислотность желудочного сока.

Объект исследования - кислотность желудочного сока человека.

Субъект исследования - зависимость кислотности желудочного сока от обсеменённости желудка Helicobacter pylori.

Гипотеза исследования- обсеменённость желудочно- кишечного тракта Helicobacter pylori является причиной повышения кислотности желудочного сока и гиперацидных состояний.

Материалы и методы исследования. Исследование проводилось на базе лечебно-диагностического отделения одного из санаториев города-курорта Кисловодска. Материалом исследования явились 173 отдыхающих санатория.

Исследование проводилось в три этапа - экспресс-диагностика хеликобактериоза дыхательным способом, внутрижелудочная базальная pH-метрия и статистическая обработка результатов.

Отдыхающие проходили биохимическую экспресс-диагностику хеликобактериоза дыхательным способом с помощью аппарата «Хе- лик» с дыхательной трубкой.

Врач-гастроэнтеролог, направляя на уреазный тест хеликобактериоза детально рассказывал отдыхающим о методике проведения и интерпретации полученных результатов данного исследования. Отдыхающим накануне назначалась диета с исключением острой и жаренной пищи, алкогольных и газированных напитков. Рекомендовалось не курить за 12 часов до исследования. Исследуемых информировали о том, что тест проводится натощак, утром.

Тест-система «Хелик» с индикаторной трубкой - устройство состоящее из одноразовой индикаторной трубки и компрессора многоразового использования. Индикаторная трубка представляет собой полимерную трубку, запаянную с обоих концов, внутри которой находится индикаторная композиция. Индикаторная трубка присоединяется к компрессору с помощью шланга: эластичной полимерной трубки, соединяющей индикаторную трубку с компрессором. Тест-система позволяет проводить неинвазивную экспресс-диагностику инфекции Helicobacter pylori по составу выдыхаемого воздуха. Тест-система «Хелик» предназначена для первичной диагностики инфекции Helicobacter pylori, а также для контроля хода антибактериальной терапии и проверки эффективности уже проведенной терапии. Чувствительность тест- системы «Хелик» с индикаторной трубкой составляет 95%, а специфичность 97%. Принцип действия тест-системы основан на биохимическом методе определения инфицированности бактерией Helicobacter pylori по её уреазной активности, а именно - по способности уреазы гидролизовать карбамид [1].

Диагностическим критерием хеликобактериоза является оценка степени обогащения изотопом углерода 13С выдыхаемого С02 при наличии уреазной активности в желудке после перорально принятой дозы мочевины, обогащенной стабильным изотопом 13С. В сравнении с традиционными методами диагностики дыхательный тест наиболее привлекателен, так как прост в исполнении, неинвазивен, безопасен для здоровья, достоверность результатов близка к 100% [37].

Карбамид хранился в герметических пакетиках по 5 грамм в сухом месте. Индикаторные трубки хранились в пакетах, расфасованных по 100 штук. К тест-системе прилагалась инструкция и памятка для отдыхающего о методике и интерпретации результатов биохимического исследования.

Согласно стандартной методике диагностики хеликобактериоза исследуемому больному натощак утром в день исследования давали индикаторную трубку, присоединённую к компрессору тест-системы «Хелик» с помощью шланга. Компрессор включали в блок энергоснабжения и заставляли больного дышать в трубку на протяжении 6 минут таким образом, чтобы кончик индикаторной трубки не касался поверхности языка и нёба во избежание попадания слюны на трубку. После этого больному предлагалось выпить 5% раствор мочевины, которые готовили путём размешивания в одноразовом стакане 0,5 грамм карбамида с водой [5].

По истечении 30 минут больному давали подышать в индикаторную трубку другим её запаянным концом и сравнивали изменения цвета индикаторной композиции индикаторной трубки с одной и другой стороны. Результат обсеменённости Helicobacter pylori считался положительным в случае, если разница между первым и вторым изменением цвета индикаторной композиции составляла более 2-х мм [1].

После экспресс-диагностики хеликобактериоза дыхательным способом всем отдыхающим проводилась кратковременная внутриже- лудочная рН-метрия.

Установка pH-зонда производилась натощак. За 12 часов до проведения исследования отдыхающий не должен был принимать пищу, курить. Прием жидкостей запрещался за 3 4 часа до начала исследования для уменьшения риска появления рвоты и аспирации, а также для предупреждения защелачивания желудочного содержимого. Ограничение приёма лекарственных препаратов зависило от длительности их эффекта: так приём антацидных препаратов и холинолитиков отменялся не менее чем за 12 часов. Не менее чем за 72 часа до исследования отменялся приём блокаторов протонного насоса, приём Н2-блокаторов за 24 часа до начала исследования.

Перед исследованием учитывались и противопоказания к исследованию, которые складываются из противопоказаний к введению желудочного зонда и противопоказаний к использованию тех или иных стимуляторов или ингибиторов желудочной секреции.

При выполнении кратковременной pH-метрии отдыхающий находился в специальном процедурном кабинете, сидя в кресле от 30 мин до 3,5 часов под постоянным наблюдением медицинского персонала. Использовались пероральные pH-зонды, поскольку они толще трансназальных, более долговечны, их проще вводить в пациента и меньше риск, что pH-зонд завернется в желудке.

При исследовании с помощью pH-метрии исследовали только базальную кислотность. Для этого измерялась кислотность в разных отделах натощак.

В норме в теле желудка, т.е. там, где кислота вырабатывается, величина базального pH должна быть в пределах от 1,6 до 2,0.

Отдыхающие были поделены на две исследовательские группы, в зависимости от результатов экспресс-диагностики хеликобактериоза дыхательным способом - Helicobacter pylori-положительные и Helicobacter pylori-отрицательные.

Все результаты исследований подвергались статистической обработке данных с применением критерия Стьюдента.

При сравнении выборочных средних значений параметров исследуемых групп, имеющих нормальное распределение, использовали оценку с помощью критерия Стьюдента, или Т-критерия.

По рассчитанному Т-критерию и числу степеней свободы f=nl+ п2-2 по таблице определяли уровень значимости Р. Уровень значимости определяется при помощи доверительной вероятности. Доверительной вероятностью называют вероятность, которая признается достаточной для уверенного суждения о параметрах генеральной совокупности на основании известных выборочных показателей. Различие средних значений подтверждалось, если уровень значимости Р не превышал 0,05 [10].

Устанавливалась статистическая зависимость величины pH желудка от данных экспресс-диагностики хеликобактериоза.

Статистическим методом была установлена взаимосвязь между обсеменённостью желудочно-кишечного тракта Helicobacter pylori и рН- показателями желудка; между средними показателями разницы изменения индикаторной композиции у Helicobacter pylori-положительных отдыхающих и данными внутрижелудочной pH-метрии; между жалобами отдыхающих гастроэнтерологического характера и данными внутрижелудочной Н-метрии; проводился статистический анализ данных рН- метрии отдыхающих с гиперацидным гастритом; проводился статистический анализ данных pH-метрии отдыхающих с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки.

Из всех исследуемых уреазным биохимическим тестом отдыхающих (173 человека) Helicobacter pylori-положительными оказались 116 отдыхающих (67,05%), a Helicobacter pylori-отрицательными - 57 отдыхающих (32,95%) (Диаграмма 1).

При внутрижелудочной pH-метрии у Helicobacter pylori- положительных показатели кислотности колебались от 0,97 до 1,53 pH, а у Helicobacter pylori-отрицательных таковые составляли от 1,48 до 1,9 pH. Среднее значение кислотности у Helicobacter pylori- пол ожительных отдыхающих составило 1,23 pH, а таковое у Helicobacter pylori-отрицательных - 1,65 pH. Таким образом, кислотность желудка у Helicobacter pylori-положительных исследуемых оказалась в 1,34 раза выше, нежели у Helicobacter pylori-отрицательных. Из этого можно сделать вывод, что Helicobacter pylori повышает кислотность желудочного сока (Диаграмма 2).

Диаграмма 1

Диаграмма 2

При этом, среди Helicobacter pylori-положительных исследуемых отдыхающих 111 человек оказались с повышенной кислотностью (кислотность у них колебалась от 0,97 до 1,49 pH, средняя кислотность - 1,2 pH), что составило 64,16%. Среди Helicobacter pylori-отрицательных отдыхающих всего 5 человек оказались с повышенной кислотностью (кислотность колебалась от 1,48 до 1,49 pH, средняя кислотность - 1,48), что составило 8,77% (Диаграмма 3).

Диаграмма 3

Жалобы отдыхающих на желудочно-кишечный тракт не являлись объектом настоящего исследования. Но на них обращено внимание, поскольку многим пациентам ранее не был выставлен гастроэнтерологический диагноз, не смотря на то, что жалобы на органы пищеварения присутствуют. Многие пациенты за рутинным образом жизни не обращают на гастроэнтерологические жалобы особого внимания, что в конечном счёте может привести к фатальным последствиям - выявлению заболеваний желудочно-кишечного тракта на более поздних стадиях, трудно поддающихся лечению.

Из всех исследуемых пациентов (173 человека) жалобы на органы пищеварительной системы предъявляли 123 отдыхающего (71,1%), без подобных жалоб были 50 отдыхающих (28,9%) (Диаграмма 4).

Диаграмма 4

Жалобы на органы пищеварения имели следующую статистическую структуру: на изжогу жаловались 87 отдыхающих (70,73%), на боли в эпигастральной области живота - 74 отдыхающего (60,16%), на частый метеоризм - 66 отдыхающих (53,66%), на периодические запоры- 58 отдыхающих (47,15%), на отрыжку кислым - 9 отдыхающих (7,32%), на периодическую кишечную колику - 5 отдыхающих (4,07%), на тошноту- 4 отдыхающего (3,25%), на «голодные» боли в ночное время суток - 3 отдыхающих (2,44%). Сочетание нескольких жалоб встречалось у 33 отдыхающих (26,83%).

Значения базального pH желудка у тех отдыхающих, которые предъявляли жалобы гастроэнтерологического характера, колебались от 0,97 до 1,51 pH, а у тех, у которых такие жалобы отсутствовали - от

1,5 до 1,9 pH. Среднее значение базального pH желудка у первой группы составило 1,25 pH, а у второй - 1,64 pH (Диаграмма 5).

Диаграмма 5

Таким образом, у тех исследуемых, которые предъявляли жалобы гастроэнтерологического характера показатель кислотности желудка в 1,31 раза больше, нежели у тех, кто подобных жалоб не предъявлял.

При этом, среди тех отдыхающих, которые предъявляли жалобы на желудочно-кишечный тракт, 114 пациентов с повышенной кислотностью (92,68%), а среди тех, кто жалоб не предъявлял, с повышенной кислотностью оказались только 2 отдыхающих (4%) (Диаграмма 6).

Диаграмма 6

Проводилась статистическая обработка данных изменения индикаторной композиции до и после нагрузки раствором карбамида. Вычислялась разница исходного и постнагрузочного показателей изменения индикаторной композиции в течении уреазного исследования. Минимальный показатель такой разницы составил 4 мм, а максимальный -

12,05 мм. Затем проведено ранжирование зависимости среднего показателя вышеуказанной разницы от среднего значения базальной рН- метрии желудка.

Согласно результатам вычисления среднего показателя разницы исходного и постнагрузочного изменения индикаторной композиции уреазного исследования все пациенты были поделены на 4 группы. В первую группу вошли те отдыхающие, вышеуказанная разница которых составила от 4 до 6 мм, во вторую группу - от 6 до 8 мм, в третью - от 8 до 10 мм, и в четвёртую - от 10 до 12.05 мм. В каждой группе вычислялся средний показатель базальной внутрижелудочной рН-метрии.

В первой группе исследования среднее значение pH-метрии составило 1,35 pH, во второй - 1,27 pH, в третьей - 1,14 pH, а в четвёртой - 1,05 pH (Таблица 1).

Таблица 2. Зависимость pH желудка от концентрации бактерии __Helicobacter pylori__

Таким образом, кислотность желудка в первой группе в 1,09 раза больше, чем во второй; во второй в 1,11 раза больше, чем в третьей; в третьей в 1,06 раз больше, чем в четвёртой; в первой группе в 1,29 раз больше, чем в четвёртой.

Данные статистической обработки результатов pH-метрии и показателей индикаторной композиции во время экспресс-диагностики хеликобактериоза дыхательным методом показывают, что с увеличением концентрации бактерии Helicobacter pylori в желудочно-кишечном тракте кислотность желудка прямо пропорционально увеличивается.

Для проведения статистической обработки данных у контингента отдыхающих с гиперацидным гастритом был вычислен средний показатель кислотности у всех 173 отдыхающих, который составил 1,45 pH.

Из всех Helicobacter pylori-положительных отдыхающих (116 человек) 75 (64,66%) имели ранее выставленный диагноз гипера- цидного гастрита. Среднее значение pH-метрии у данного контингента исследуемых составило 1,19 pH (Диаграмма 7).

Диаграмма 7

Таким образом, у контингента с гиперацидным гастритом средний показатель кислотности желудка в 1,22 раза больше, чем этот же показатель по всем исследуемым 173 отдыхающим. Также следует отметить, что вышеуказанный средний показатель оказался в 1,26 раза больше чем верхняя граница нормы базальной кислотности (то есть

1,5 pH).

Из всех Helicobacter pylori-положительных отдыхающих (116 человек) 17 (14,66%) имели ранее выставленный диагноз язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Среднее значение рН- метрии у данного контингента исследуемых составило 1.1 pH (Диаграмма 8).

Диаграмма 8

Таким образом, у контингента с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки средний показатель кислотности желудка в 1,32 раза больше, чем этот же показатель по всем исследуемым 173 отдыхающим. Также следует отметить, что вышеуказанный средний показатель оказался в 1,14 раза больше чем верхняя граница нормы базальной кислотности (то есть 1,5 pH).

Если сравнивать кислотность больных с гиперацидным гастритом, участвующих в нашем исследовании с кислотностью таковых с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, то у последних кислотность оказалась в 1,08 раза больше, нежели у первых (Диаграмма 9).

Диаграмма 9

Из проведенной исследовательской работы и статистической обработки её результатов можно сделать следующие выводы:

• 1. Кислотность желудка у Helicobacter pylori-положительных исследуемых в 1,34 раза выше, нежели у Helicobacter pylori-отрицательных. Helicobacter pylori повышает кислотность желудочного сока.
• 2. У тех исследуемых, которые предъявляли жалобы гастроэнтерологического характера показатель кислотности желудка в 1,31 раза больше, нежели у тех, кто подобных жалоб не предъявлял.
• 3. У контингента с гиперацидным гастритом средний показатель кислотности желудка в 1,22 раза больше, чем этот же показатель по всем исследуемым отдыхающим и в 1,26 раза больше чем верхняя граница нормы базальной кислотности.
• 4. У контингента с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки средний показатель кислотности желудка в 1,32 раза больше, чем этот же показатель по всем исследуемым отдыхающим и в 1,14 раза больше чем верхняя граница нормы базальной кислотности.
• 5. Кислотность у больных с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в 1,08% выше, чем таковая у больных гиперацидным гастритом, участвовавших у исследовании.

Таким образом, выводы проведенного исследования на примере базальной кислотности желудка показывают то, что обсеменённость желуцочно-кишечного тракта бактерией Helicobacter pylori сдвигает уровень pH в кислую сторону, тем самым повышая кислотность желудка.

Из этого следует, что выдвинутая в работе гипотеза о том, что обсеменённость желудочно-кишечного тракта повышает кислотность желудка находит своё подтверждение.

Список использованной литературы:

1. Акопян И.Г. Методы диагностики хеликобактериоза: учеб, пособие / И.Г. Акопян, Н.В. Барышникова, Т.М. Григорян, Ю.С. Евстратова,

А.В. Козлов, И.Ю. Мельникова, В.П. Новикова, Л.П. Хорошинина,

О.Ю. Хочинская; под ред. А.В. Козлова, В.П. Новиковой. - СПб.: «Издательство «Диалект», 2008. - 88 с., ил.

• 2. Аруин Л.П. Helicobacter (Campilobacter) pylori в этиологии и патогенезе гастрита и язвенной болезни // Арх. пат. - 1990. - №10. - С. 3-9.
• 3. Арутюнов С.Д. Особенности состояния тканей пародонта у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки, ассоциированной Helicobacter pylori / С.Д. Арутюнов, И.В. Маев, Н.В. Романенко // Пародон- тология. - 2005. - № 3. - С. 30-33.
• 4. Бельмер С.В. Внутрижелудочная pH-метрия в детской гастроэнтерологии / С.В. Бельмер, Т.В. Гасилина, А.А. Коваленко // Методические аспекты. - М., 2001 - 17 с.
• 5. Веливецкая Т.А. 13С-уреазный дыхательный тест на базе прецизионной изотопной масс-спектрометрии / Т.А. Веливецкая, А.В. Игнатьев // Электронный журнал «Исследовано в России». - 18 с.
• 6. Довгаль С.Г. Методы лабораторной диагностики хеликобактериоза // Акт. пробл. инф. патол., Ч. 1. Спб. - 1993. - С. 21.
• 7. Жебрун А.Б. Антигенность и связывание сывороточных белков клетками и экстрактами клеток X. пилори // Акт. пробл. инф. патол., Ч. 1. Спб. - 1993. - С. 25.
• 8. Ивашкин В.Т. Инфекция Helicobacter pylori: современное состояние проблемы / В.Т. Ивашкин, Т.Л. Лапина // Русский медицинский журнал. - 1999. - Том 4. -№3. - С. 149-151.
• 9. Исаков В.А. Хеликобактериоз // В.А. Исаков, И.В. Домарад- ский. - Медпрактика-М. - 2003. - 411 с.
• 10. Кочетов А.Г. Методы статистической обработки медицинских данных: Методические рекомендации для ординаторов и аспирантов медицинских учебных заведений, научных работников / сост.: А.Г. Кочетов, О.В. Лянг., В.П. Масенко, И.В. Жиров, С.И. Наконечников, С.И. Терещенко - М.: РКНПК, 2012. - 42 с.
• 11. Робакидзе И.С. Развитие гастродуоденальной патологии у больных, инфицированных helicobacter pylori, в стоматологическом аспекте / И.С. Робакидзе, А.В. Цимбалистов, М.А. Дубова // Вестник С.- Петербургского университета. - Сер. 11. - 2006. - Вып. 1. - С. 110-116.
• 12. Рапопорт С.И. Гастриты. Пособие для врачей. - М.: «МЕД- ПРАКТИКА-М», 2010. - 20 с.
• 13. Рожавин М.А. Патогенные свойства Campylobacter pylori // Клин. мед. - 1989. - № 11. - С. 20-24.
• 14. Рыбаков А.И. Стоматиты: Автореф. дис. д-ра. мед. наук. - Москва, 1964. - 34 с.
• 15. Рябоконь Е.Н. Определение инфицированности полости рта helicobacter pylori и состояния тканей пародонта у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки / Е.Н. Рябоконь, В.В. Олейничук,

В.В. Гаргин // Дентальные технологии. - 2008. - №1. - С. 22-24.

• 16. Рябоконь Е.Н. Состояние тканей пародонта при контаминации helicobacter pylori у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки (сообщение 2). / Е.Н. Рябоконь, В.В. Олейничук, В.В. Гаргин, Р.С. Назарян. // Матер 1али науково-практично! конференцй «Вклад молодих вчених в розвиток медично! науки i практики» (30 жовтня 2008 р.). - Харюв. - 2008. - С. 118-119.
• 17. Сафонова Н.В. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз // Н.В. Сафонова, А.Б. Жебрун. - С.-Петербург. - 1995. - 39 с.
• 18. CMipHOB С.М. СпоДб моделювання шгаляцшного впливу ешхлорпдрину на функцюнальш показники шлункового соку бших лабораториях ipypiB / С.М. CMipHOB, М.Л. Кувеньова, Д.П. Татаренко // ПУ № 90305. - 26.05.2014. - Бюл. 10. - 2 с.
• 19. Снигирева Д.Г. Комплексное лабораторно-клиническое исследование органов полости рта и ротовой жидкости у детей, больных целиа- кией: Дис. ...канд. мед. наук. - Пермь, 2000. - 156 с.
• 20. Страйер Л. Биохимия. Перевод с англ., под ред. Северина С.Е. Т. 1.-М., Мир, 1984.-232 с.
• 21. Татаренко Д.П. Актуальность проведения экспериментов и изучения органов пищеварения у крыс // Научният потенциал на света - 2013. - София. - Том 15. - 2013. - С. 32-33.
• 22. Татаренко Д.П. Биоэтические аспекты использования лабораторных животных в экспериментальной биологии и медицине // Wschodnie partnerstwo - 2013. - Przemysl, Nauka i studia. - Vol. 21. - 2013. - P. 38—41.
• 23. Татаренко Д.П. Cnoci6 препарування шлунка у mypiB / Д.П. Татаренко, С.М. CMipHOB, М.М. Лопастинський, Г.А. Дубова // РП № 3987 вщ 13.01.2014 р.
• 24. Татарников М.А. Методика социологического опроса в виде анкетирования в здравоохранении / Социология медицины. - № 2 (23). - 2013.
• 25. Уайт. А., Хендлер Ф., Смит Э. Основы биохимии. Т. 1. - М., Мир, 1984.-532 с.
• 26. Успенский Ю.П. Инфекция Helicobacter pylori в клинической практике / Ю.П. Успенский, А.Н. Суворов, Н.В. Барышникова. - СПб.: ИнформМед, 2011. - 587 с.
• 27. Фадеенко Г.Д. Helicobacter pylori и внегастральные проявления // Украшський терапевтичний журнал. - 2004. - №2. - С. 95-99.
• 28. Baccaglini L. Urban legends: recurrent aphthous stomatitis / L. Baccaghni, V. Laha, J. Bruce et al. // Oral Dis. - 2011. - Vol. 17, N 8. - P. 755-770.
• 29. Berroteran A. Detection of Helicobacter pylori DNA in the oral cavity and gastroduodenal system of a Venezuelan population / A. Berroteran, M. Perrone, M. Correnti et. al. //J. Med. Microbiol. - 2002. - Vol. 51. - P. 764—770.
• 30. Bode G. The coccoid forms of Helicobacter pylori - criteria for their viability / G. Bode, F. Mauch, P. Malfertheiner // Epydemiol. Infect. -
• 1993. -V. lll.-P. 483^190.
• 31. Cellini L. Coccoid Helicobacter pylori not culturable in vitro revers in mice / L. Cellini, N. Allocati, D. Angellutti et al. // Microbiol. Immunol. -
• 1994. -V. 38-P. 834-850.
• 32. Cutler A.F., and Prasad. Long term follow-up of Helicobacter pylori serology after succesful eradication // Am.J. Gastroenterol, 1996, V. 31. - P. 85-88.
• 33. Epidemiology of Hp: An Update // «Helicobacter Today»: Highlights From the VII Workshop on Helicobacter pylori, Houston, Texas and the X Works Congress of Gastroenterology, Los Angeles, California. - Houston; Los Angeles, 1994. - P. 4-5.
• 34. Fox J.G. The non - H. pylori helicobacters: their expanding role in gastrointestinal and systemic diseases // Gut. - 2002 (Feb). - 50 (2). - P. 273-283.
• 35. Goodvin C.S. Transfer of Campylobacter pylori and Campylobacter mustelae to Helicobacter gen.nov. as Helicobacter comb, nov., respectively /

C.S. Goodvin, J.A. Armstrong, T. Chilvers // Int. J. Syst. Bacteriol. - 1989. - V.39-P. 397.

• 36. Goodwin C. Helicobacter pylori and duodenal ulcer / C. Goodwin, A. Gordon, V. Burke // Med. J. Aust. - 1990. - V.153. - P. 66-67.
• 37. Graham G.J. Campylobacter pylori detected non invasively by the C13 urea breath test / G.J. Graham, P.D. Klein, D.J. Evans [et al.] // Lancet. - 1987. - I:t. - P. 174-177.
• 38. Hasel S.L. Interaction of lipopolisacharides of Helicobacter pylori with basement membrane protein laminin / S.L. Hasel, D.J. Evans, D.Y. Graham // J. Gen. Mycrobiologya. - 1991. - Vol. 137. - P. 57-61.
• 39. Lau P.P. Phylogenetic diversity and position of the genus Campylobacter / P.P. Lau, B. DeBrunner-Vossbrick, B. Dunn // Syst. Appl. Microbiol. - 1987. -V.9, P. 231-238.
• 40. Lohr J.M. Herpesvirus envelopment // J. Virol. - 1990. - Vol. 64, №5.-P.2168-2174.
• 41. Louka A.S. HLA in celiac disease: unraveling the complex genetics of a complex disorder / A.S. Louka, L.M. Sollid // Tissue Antigens. - 2003. - Vol. 64. - P. 469^177.
• 42. Malfertheiner P. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection / P. Malfertheiner, F. Megraud, C. O'Morain et al. // The Maastricht III Consensus Report. Gut. - 2007. - № 56. - P. 772-781.
• 43. Miller M.E. Praimary and Secondary Immunodeficiecy Disorders. - London, 1983.-P. 180-194.
• 44. Murthy M.R. Structure of beef liver catalase / M.R. Murthy, T.J. Reid, A. Sicignano, N. Tanaka & M.G. Rossmann // J Mol Biol 152. - 1981.-P. 465^199.
• 45. Peterson W.L. Helicobacter pylori and peptic ulcer disease // N. Engl. J. Med. - 1991. - № 324. - P. 1043-1048.
• 46. Radcliff F.J. Catalase, a novel antigen for Helicobacter pylori vaccination / F.J. Radcliff, S.L. Hazell, T. Kolesnikow, C. Doidge & A. Lee // Infect Immun 65. - 1997. - P. 4668-4674.
• 47. Selgrad M. Helicobacter pylori: Diagnosis and Treatment / M. Selgrad, A. Kandulski, P. Malfertheiner // Curr Opin Gastroenterol 2009. - № 25. - P. 549-556.
• 48. Sidebothman R.L. Hypothesis: Helicobacter pylori, urease, mucus, and gastric ulcer / R.L. Sidebothman, J.H. Baron // Lancet. - 1990. - V.27. - P. 193-195.
• 49. Suerbaum S. The complete genome sequence of thecarcinogenic bacterium Helicobacter hepaticus / S. Suerbaum, C. Josenhans, T. Sterzenbach, B. Drescher, P. Brandt, M. Bell, M. Droge, B. Fartmann, H.P Fischer & other authors // Proc Natl Acad SciUSAlOO. - 2003. - P. 7901-7906.
• 50. Tamassy K. Evolution of helicobacter positivity in infants bom from positive mothers / K. Tamassy, L. Simon, M. Francis // Orv. Hetil. -
• 1995.-Vol. 136. №26.-P. 1387-1391.
• 51. Thomson L.M. Phylogenetic study of the genus Campylobacter / L.M. Thomson, R.M. Smibert, J.L. Johnson // Int. J. Syst. Bacteriol. 1988. - V. 38-P. 190-193.
• 52. Tytgat G.H. Treatments regimens to eradicate Helicobacter pylori / G.H. Tytgat // Alimentary Pharmacology and Therapeuties. - 1995. - Vol. 9. - Suppl. 2.-P. 105-110.
• 53. Wray D. Gluten-sensitive recurrent aphthous stomatitis. Digestive Diseases and Sciences // Formerly Am. J. Digest. Dis. - 2011. - Vol. 1. - P . 934-955.
• 54. Yauar B. Clinical importance of celiac disease in patients with recurrent aphthous stomatitis / B. Yauar, E. Abu, S. Auiran // Turk. J. Gastroenterol. - 2012. - Vol. 23, N 1. - P. 14-18.